肥満の人の脂肪組織では慢性炎症が起こっており、これが原因でインスリンの働きが悪くなるインスリン抵抗性が引き起こされ、高血糖になったり、全身の代謝異常などにつながることは知られているが、慢性炎症が起こるメカニズムについては、これまでよく分かっていなかった。

　尾池教授らは、肥満や糖尿病患者などの脂肪組織で、「アンジオポエチン様蛋白質（Angptl2）」という蛋白質が多くみつかることに着目。この蛋白質が白血球の一種である単球細胞を呼び寄せて、脂肪組織の慢性炎症を引き起こすことを確かめた。

　単球は血流からさまざまな組織に移行し、マクロファージに変化する。マクロファージは死んだ細胞など老廃物や異物を掃除する働きをするが、免疫反応の引き金になったり、炎症反応も引き起こす。肥満の脂肪組織には大量のマクロファージがあるとみられている。

　これによりインスリン抵抗性が起こり、糖尿病の発症につながるという。また、この蛋白質の増加は血管内皮細胞の炎症性病変を引き起こし、動脈硬化症の発症につながると考えられている。

　この蛋白質を働かないように遺伝子操作したマウスに、脂肪の多い餌を与えても、通常のマウスよりも内臓脂肪組織の炎症が軽く、インスリン感受性が保たれ血糖値が高くならなかった。一方で、体重が正常のマウスの脂肪組織で、この蛋白質の発現を過剰に上昇させると、肥満ではないにもかかわらず脂肪組織に慢性炎症がみられ、インスリン抵抗性を引き起こし糖尿病を発症しやすいことも分かった。

　慢性炎症を引き起こす分子や仕組みを解明できれば、それを標的にした新しい治療法を開発し、メタボリックシンドロームや2型糖尿病、心疾患などの予防・治療をできるようになると期待される。

　この研究成果は9月2日発行の米科学誌「Cell Metabolism」に掲載された。

メタボリックシンドロームを引き起こす鍵因子を発見（科学技術振興機構（JST）リリース）